Les anomalies vasculaires sont des malformations des vaisseaux sanguins qui sont souvent consécutives à une mutation génétique. Les malformations de la veine de Galien sont les malformations neurovasculaires pédiatriques les plus fréquentes. Elles sont associées à deux mutations génétiques soit du gène RASA1, soit du gène EPHB4. Elles se développent le plus souvent in utero, et se manifestent sous deux formes : une forme choroidale avec de nombreuses fistules et une forme murale qui présente une dilatation du segment postérieur de l’ampoule de Galien. La première forme est la plus sévère et la présence de complications cardiaques complique la prise en charge par le service de neuroradiologie interventionnelle avec une mortalité assez élevée.
Nous avons développé un modèle animal de la maladie en introduisant des mutations des gènes EPHB4 et RASA1 dans des embryons de poisson zèbre. Cet animal présente l’avantage d’être transparent à l’état embryonnaire et de se reproduire rapidement, facilitant l’étude des anomalies vasculaires. Nous avons pu observer, dans les deux souches mutantes, la présence de malformations choroidales et murales dans le système veineux cérébral postérieur des larves. En outre, nous avons aussi observé des anomalies de la fonction cardiaque, comme observé chez les patients. Grâce à une étude microscopique minutieuse, nous avons pu comprendre que les malformations résultent d’un problème de fusion de vaisseaux primitifs lors du développement tardif du système neurovasculaire. En outre, nous avons pu démontrer que ce mécanisme était lié à la perception des forces mécaniques par les cellules endothéliales.
Notre étude a permis de mettre en évidence deux voies de signalisation cellulaires différentes associées à la perception des forces mécaniques qui sont impactées par les mutations génétiques. Nous avons donc décidé de traiter les larves mutantes avec des molécules pharmacologiques ciblant ces deux voies de signalisation. Dans les deux cas, nous avons été capables de réverser les deux formes de malformations chez les deux souches mutantes. Ces résultats sont la première démonstration de la possibilité de traiter ces malformations vasculaires mortelles et sont actuellement en cours de publication.
