Les lésions cérébrales ischémiques et la dépression myocardique résultant d'un arrêt cardiaque (AC) sont responsables du pronostic défavorable ainsi que de la mortalité élevée. L'administration de solutions de lactate sodique hypertonique (SLSH) n'entraîne pas d'effet délétère chez les volontaires sains. Des bénéfices liés à ces solutions ont été identifiés chez les patients souffrant de lésions cérébrales traumatiques ou d'ischémie myocardique.
A ce jour, aucun travail de recherche n'a évalué l'impact des SLSH en cas de lésions cérébrales et myocardiques en post réanimation chez l'homme. Le but de cette étude de phase II est d'évaluer l'innocuité des ces SLSH et l'éventuelle réduction des lésions organiques sous l'effet des SLSH en post AC. Méthodes: essai de phase II randomisé et contrôlé pour évaluer la sécurité et l'efficacité de la perfusion de SLSH chez les patients ayant été réanimés après un AC.
Immédiatement après leur réanimation, les patients comateux sont randomisés pour recevoir soit la SLSH 0,5 M pendant 24h soit la thérapie standard. La concentration plasmatique de NSE (marqueur biologique de lésion cérébrale) à 48h de la réanimation constitue l'élément principal de jugement.
Les critères de jugement secondaire sont multiples et incluent les jours libres de soins intensifs, la durée du séjour hospitalière, la mortalité, le taux d'événements indésirables graves, le devenir neurologique favorable à 90 jours, les besoins en vasopresseurs, les crises d'épilepsie pendant les soins intensifs, les modifications biochimiques, radiologiques et échographiques liés aux dommages cérébraux et cardiaques.
La taille d'échantillon estimée pour démontrer une diminution de 20 % des valeurs de NSE à 48h par rapport à une valeur maximale estimée de 55 µg/L est de 125 patients (incluant un taux d'abandon de 10 %). Les résultats de cet essai pourraient fournir des informations pertinentes pour conduire un essai clinique de phase III ambitieux.
OBJECTIFS ET RESULTATS ATTENDUS POUR LES PATIENTS
Ce projet présente l'évolution d'un essai clinique, "from bench to bedside", mené ces deux dernières années par le Dr Annoni avec le soutien du Fond Erasme. Différentes cibles motivent la réalisation de cette étude: tout d'abord, certains patients inclus ont accès à un nouveau traitement, pouvant diminuer l'impact des lésions ischémiques, cérébrales et cardiaques, liées à la reperfusion. Dans un second temps, de nombreuses sous-études réalisées amélioreront notre compréhension des mécanismes de régulation physiologiques de ces lésions ischémiques, pouvant contribuer à la réalisation de futures études expérimentales et cliniques.
