Les proliférations vitréo-rétiniennes et membranes épirétiniennes sont des maladies oculaires liées au diabète, décollement de rétine (favorisé par la myopie, trauma, …) ou l’âge, caractérisées par l’apparition d’une fine membrane à la surface de la rétine pouvant sévèrement diminuer l’acuité visuelle.
La physiopathologie de ces deux maladies reste mal connue mais semble impliquer un processus de transformation qui serait contrôlé par des facteurs épigénétiques tels la méthylation de l’ADN permettant aux cellules de l’épithélium pigmentaire rétinien (EPR) de migrer et proliférer pour former ces membranes.
Ce projet est donc centré sur l’aquaporine-1 (AQP1), une protéine qui jouerait un rôle dans la migration et la prolifération et dont nous avons déjà montré la présence dans ces maladies. L’objectif du projet est d’investiguer le rôle de la méthylation de l’AQP1 et son implication dans le développement de ces maladies.
L’AQP1 et ses régulateurs pourraient dès lors devenir de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement de ces maladies.
Pour ce faire, le projet impliquera l’étude de la méthylation du gène de l’AQP1 et la quantité d’AQP1 produite lors de la différenciation d’EPR et dans les pathologies oculaires prolifératives étudiées. De plus, le projet portera sur l’identification de protéines pouvant contrôler l’expression d’AQP1, l’investigation de l’effet de la méthylation de l’AQP1 sur la liaison de ces protéines et l’étude de leur rôle sur la production d’AQP1.
Objectifs et résultats attendus pour les patients
Ce projet répond à un problème de santé publique car il permettra de mieux comprendre la physiopathologie des PVR et MER dont l'incidence augmente rapidement à la suite de l'augmentation des cas de myopie forte et de l'espérance de vie. En effet, plus de la moitié de notre population sera myope endéans les 20 prochaines années, augmentant fortement de ce fait
le risque de DR et donc de PVR. La vitrectomie chirurgicale étant actuellement le seul traitement, l'identification de l’AQP1 comme facteur critique dans le développement des PVR permettrait d'en faire une nouvelle cible thérapeutique afin de prévenir le développement des PVR/MER et leurs complications menaçant la vision. Ce projet répond donc à un besoin primordial, car l’absence d’alternatives thérapeutiques aux complications visuelles sévères liées à la myopie forte (DR, PVR, néovascularisation choroïdienne myopique) pèsera lourdement sur la santé publique et la qualité de vie des patients. Par l'étude du rôle de la méthylation du promoteur d’AQP1 lors de la différenciation de RPE, ainsi que dans les PVR et MER, ce projet peut contribuer significativement au développement d’approches cliniques visant à diminuer les complications visuelles sévères de la myopie. Les résultats de ce projet pourront aussi être bénéfiques dans d'autres pathologies prolifératives ophtalmologiques telles que la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) néovasculaire, la néovascularisation choroïdienne, et la rétinopathie diabétique qui pourraient bénéficier de l'injection intravitréenne d’inhibiteurs de l’AQP1 ou de facteurs contrôlant l'expression de l'AQP1.
